Oryginalne dzieło Mello i Fire z Univ. Massachusetts wykazał w C. elegans, że ekspresja genów jest kontrolowana przez interferencję RNA (RNAi). Początkowe zgłoszenia patentowe złożone przez Univ. Massachussettów, zarówno Mello, jak i Fire jako wynalazcy, i obejmujących to wykorzystanie RNAi, określili tylko dsRNA dłuższą niż 25 pz. Później praca wykonana u mamalów wykazała, że długi ds RNA był zdolny do indukowania uwalniania IFN i innych prozapalnych cytokin, powodując niebezpieczne reakcje u badanych zwierząt. Teraz wiemy, że długie dsRNA są rozpoznawane w endosomach przez TLR, indukując niepożądaną odpowiedź immunologiczną u zwierząt; sytuacja, która stworzyła nowe wyzwanie w badaniu RNAi. Następnie inni badacze, tacy jak Tuschl i inni. teraz w Rockefeller Univ, uświadomił sobie, że krótsze fragmenty dsRNAi o wielkości 25 pz mniejszych, chociaż wciąż są zdolne do hamowania ekspresji docelowego genu, nie wywoływały odpowiedzi wrodzonej odporności. Innymi słowy, układ ssaczy wciąż jest zdolny do wykorzystywania pokrojonego w kawałki dsRNA wytwarzanego przez enzym Dicer, który normalnie przerywa długi dsRNA do rozmiarów 21-23 nts z wystającymi 2 podstawami na 3 ';końcu każdej nici. Te 2 zasady zwisające w dsRNA sugerują, że być może Dicer rozszczepia długie dsRNA w sposób analogiczny do enzymów restrykcyjnych. Ten krótki dsRNA może następnie oddziaływać z kompleksem RISC, gdzie nić prowadnicy jest przygotowywana i przygotowywana do pary zasad z docelowym mRNA dla jego cięcia.
Zrozumienie krótkiej sprzedaży | przez Wall Street Survivor
Sytuacja RNAi jest dobrym przykładem nieoczekiwanego w nauce. Chociaż w czasie początkowego odkrycia trudno było przewidzieć, że bardzo małe fragmenty RNA mogą być kluczowe w tak ważnym nowo odkrytym mechanizmie, obecnie jeszcze krótsze fragmenty dsRNA, np. 15-18 punktów bazowych? są testowane. Te nowe modyfikatory trzeciej generacji, takie jak LNA, UNA i inne, ze względu na ich rozmiar mają znaczny potencjał terapeutyczny.
Prowadzi się wiele badań mających na celu wyjaśnienie szczegółów tego nowego mechanizmu kontroli genów, w tym, ale nie ograniczając się do badań, w jaki sposób prekursory miRNA są transportowane do określonych przedziałów komórki, ponieważ te zdarzenia mogą odgrywać ważną rolę w przetwarzaniu prekursor Dicer';a, aby uczynić aktywną dojrzałą postać dsRNA.